Células Assassinas Naturais (NK) e o Aborto Espontâneo

Compartilhe esse post

Compartilhar no facebook
Compartilhar no linkedin
Compartilhar no twitter
Compartilhar no email

As células natural killer (NK) são glóbulos brancos que atacam células infectadas com vírus ou bactérias e células cancerígenas. No útero, as células natural killer uterinas podem ajudar a preparar o endométrio para a implantação e o desenvolvimento da placenta durante o início da gravidez .

As células NK também têm sido associadas a abortos recorrentes e problemas de fertilidade, embora permaneça controverso se as células NK causam aborto e problemas de fertilidade.

Embora as mulheres tenham muitas células uterinas natural killer no local da implantação, os cientistas ainda não entendem completamente como elas funcionam. Os níveis de células NK uterinas flutuam ao longo dos ciclos menstruais e podem não se correlacionar com as células NK do sangue.

Além disso, existem estudos mistos sobre se eles causam abortos recorrentes, fazendo com que os especialistas em fertilidade discordem sobre isso. Alguns médicos de fertilidade testam as células natural killer e as direcionam com terapia intralipídica, enquanto outros evitam testá-las completamente .

Este artigo explicará o que são as células NK e seus papéis na gravidez. Também abordaremos as evidências mais recentes a favor e contra o teste e o tratamento de células NK para aborto recorrente.

 

O que são células assassinas naturais?

 

As células natural killer (células NK) são os linfócitos que pertencem à mesma família das células B e T. No entanto, as células NK pertencem ao sistema imunológico inato do corpo (desde o nascimento). Eles também são conhecidos como linfócitos inatos do grupo 1 (ILCs).

As células natural killer uterinas são funcional e estruturalmente diferentes das células natural killer presentes no sangue .

As células natural killer no sangue (células NK periféricas) respondem rapidamente a infecções, células cancerosas e tecidos estranhos. Atuam secretando proteínas que atuam contra as células infectadas ou células tumorais . Após essas respostas rápidas, as células NK dizem ao sistema imunológico para mobilizar mais recursos e desenvolver memória para os antígenos .

As células NK uterinas (células uNK, também presentes e chamadas de células NK placentárias) são tipos especializados de células NK com diferentes proteínas de superfície celular. Eles compõem cerca de 70% dos glóbulos brancos no útero e podem desempenhar um papel na gravidez.

As células uNK têm funções diferentes das células NK do sangue. As células uNK não matam vírus ou células pré-cancerosas. Em vez disso, eles ajudam na implantação e gravidez.

 

Células assassinas naturais, ciclo menstrual e concepção

 

As células Natural Killer (NK) são importantes para a implantação e gravidez, mas também podem contribuir para o aborto espontâneo.

As células NK dentro do útero (células NK uterinas) são diferentes das do sangue (células NK periféricas) e seus níveis não se correlacionam. O teste de células NK uterinas requer uma biópsia endometrial, que é um procedimento invasivo.

Durante a fase folicular (antes da ovulação), as células NK uterinas são pequenas em tamanho e aumentam em número. A partir da ovulação, elas ficam maiores, aumentam em número e têm mais grânulos de substâncias que matam as células para se preparar para a gravidez. Dois dias antes da menstruação, elas começam a morrer junto com o revestimento endometrial.

No início da gravidez, existem muitas células NK uterinas para ajudar na implantação e na construção dos vasos sanguíneos que nutrem o feto (remodelação da artéria espiral). Essas células NK começam a desaparecer no meio da gestação e desaparecem completamente em gestações a termo.

 

Células NK e Aborto

Uma teoria de que as células NK podem contribuir para o aborto espontâneo é que as células uNK podem reconhecer o principal complexo de histocompatibilidade (MHC) fora das células fetais como estranho e interromper a implantação.

As moléculas de MHC são glicoproteínas fora de suas células que agem como seu código de barras pessoal para que seu sistema imunológico evite atacar suas células. Eles são produzidos a partir de genes do Antígeno Linfócito Humano (HLA).

Como o feto é geneticamente diferente de você, seu código de barras pessoal é diferente (não próprio).

Essa ideia de que as células NK podem causar aborto é baseada em pesquisas antigas do século passado. Alguns cientistas acreditam que a incompatibilidade imunológica entre a mãe e o feto pode contribuir para um aborto espontâneo. A incompatibilidade também pode fazer com que o corpo da mãe produza uma resposta imune contra proteínas fetais, o que pode contribuir para um aborto espontâneo. Essas respostas imunes podem ser um ataque de células NK ou anticorpos.

Normalmente, quando você tem um código de barras não próprio em seu corpo, seu sistema imunológico ataca a célula. Mas, durante a gravidez, as mudanças do sistema imunológico garantem que ele não ataque o feto.

Quando essa mudança imunológica não ocorre como deveria, o sistema imunológico da mãe pode atacar os tecidos fetais em desenvolvimento, causando uma implantação defeituosa . As células NK podem ser as primeiras células no ataque. Algumas versões de genes HLA em ambos os parceiros, como HLA-DQA1*0505, estão associadas a abortos recorrentes ou falhas de implantação.

Embora os cientistas ainda não saibam se as células NK causam aborto, altos níveis de NK são frequentemente encontrados no sangue e amostras uterinas em abortos recorrentes. Com base nessa observação, não é suficiente concluir se as células NK causam aborto espontâneo. Abortos de outras causas também podem levar a células NK elevadas. Portanto, células NK altas podem ser um marcador de aborto, mas não a causa do aborto .

Portanto, alguns médicos de fertilidade testam as células NK em mulheres com aborto recorrente e tratam com terapia intralipídica (veja abaixo). A terapia intralipídica pode reduzir as atividades de morte celular (citotoxicidade) das células NK. No entanto, não existe um nível de referência universalmente padronizado para células NK uterinas.

Como o valor prognóstico do teste de células NK é inadequado, as principais sociedades ginecológicas, como a American Society of Reproductive Medicine, não recomendam testes imunológicos ou tratamento para RPL 16. No entanto, alguns médicos de fertilidade testam sangue ou células NK uterinas e as tratam empiricamente.

Testes de células assassinas naturais para infertilidade e aborto recorrente

Testes de células natural killer para aborto recorrente requerem biópsia endometrial. As porcentagens de células natural killer podem estar acima ou abaixo do intervalo de referência em mulheres que apresentam abortos recorrentes.

O único intervalo de referência relatado é de um estudo envolvendo 215 mulheres chinesas.

  • Mulheres férteis ovulatórias, as células NK uterinas são 1,2-4,5% de todas as células, com mediana de 2,5%
  • Mulheres com falha reprodutiva 0,6-8,8%, com mediana de 3,2%
  • Falha de implantação recorrente 0,8-8,3%, com mediana de 3,2%

 

Explore mais posts

Receba em seu email todas as notícias da Clínica.

Nosso material tem caráter meramente informativo e não deve ser utilizado para realizar autodiagnóstico, autotratamento ou automedicação. Em caso de dúvidas, consulte o seu médico.

Responsável Técnico: Dr. Salomão Nassif Sfeir Filho PhD CRM/SC 5240 | CRM/SP 33.101 | RQE 2407 / 2408 | Clínica Fertilizar – 2021